212.第211章 仿製，合成路線的改良

第211章仿製，合成路線的改良

求助信在網路上很快就在網路上掀起了軒然大波。

一千多個家庭聯名的求助，每一個鮮紅指印代表了一個家庭走投無路的困境，這一幕無疑極大的觸動了網友們的心弦。

網路上已經有了不少人發出了聲援。

而在網路上鬧得沸沸揚揚的同時，藥物研究所里，陳深已經忙的焦頭爛額。

一通接著一通的電話打了過來，讓陳深有些應接不暇。

「我知道，氯巴占仿製的事情，我們研究所已經立項了，目前已經抓緊時間研發。」

「你也知道，氯巴占屬於孤兒葯，我們之前對這種藥物的關注度並不高。

陸良沒有遲疑，他選擇以0.2個源點在源點商城中兌換了一枚超頻膠囊。

陳深接著說道：「目前所里已經對氯巴占的仿製進行了立項，你能參與到這個項目中來嗎？」

掛斷電話之後，陸良看向自己的電腦屏幕。

Zn？

通過還原反應得到5-氯-2-氨基聯苯胺。

到目前為止，癲癇的發病機制依舊沒有研究清楚，因為誘發癲癇的因素實在太多了。

難治性癲癇包括了嬰兒痙攣症、Dravet綜合症、LGS綜合征、大田原綜合征、結節性硬化症、腦炎後遺症等等。

對，就是鋅！

先利用丙二酸單甲酯醯氯將5-氯-2-硝基聯苯胺醯化，再利用鋅進行還原環合生成，就能得到中間體C10H10ClNO。

但結果行不通。

陸良的目光從氯巴占的研究文獻上掃過。

成本都快要拉到天花板上去了。

丙二酸單甲酯醯氯！

難治性癲癇屬於癲癇的一種，它不是某個具體的疾病，而是某一類疾病的代稱。

用通俗易懂的話來說，就是發癲。

陸良的手指飛快在鍵盤上敲擊，溫度、反應時間這些條件，陸良只能粗略的給出一個區間。

而幾乎是知曉這件事情的第一時間，陳深就已經安排了研究所的人開始了氯巴占仿製的研發工作。

對於陸良會不會同意參與項目這件事情，陳深心裡也沒底，畢竟陸良之前做的都是原研葯，仿製葯從沒做過。

因為大部分患兒都活不到成年。

α1介導鎮靜作用，α2介導抗焦慮作用，這兩種亞型均有抗癲癇的作用

最後中間體經碘甲烷甲基化反應就能得到氯巴占的粗品。

這些疾病數量種類之多，讓陸良感覺有些瞠目結舌。

癲癇，也就是腦部的神經元異常放電，導致大腦強烈興奮。

電話那頭的陸良沉默了片刻：「陳所，其實，我這邊早就開始了。」

「知道啊，怎麼了？」

但這一步需要貴金屬納米顆粒作為催化劑，同時環合步驟使用當量的三氯化鋁為醯化試劑。

這是一種氯離子通道型受體，這種受體由5個亞基組成，分別是α1、α2、β1、β2和γ。

這也為什麼成年人中很少看到難治性癲癇患者。

在仿製氯巴占之前，陸良自然是先將關於癲癇這種疾病的研究翻出來看一遍。

而目前大部分的人，都會選擇用5-氯-2-硝基聯苯胺作為原料。

然後再用5-氯-2-氨基聯苯胺通過使丙二酸單乙酯醯氯發生醯化反應，或是在四氫呋喃中與丙二醯氯反應中得到C10H10ClNO這個重要的中間體。

在聽到陸良的這句話，陳深先是一愣，隨即表情變得古怪了起來。

那一刻，所有的化學結構式像是風暴一般在陸良的腦海中不斷的拆解反應配平。

各種各樣的思路如同巨大的浪潮一般向著陸良洶湧襲來。

但，這並不是陸良想要的！

利用丙二酸單乙酯醯氯發生醯化反應，製得的氯巴占，其總產率極為低下，最後產率僅有11%

什麼概念，100g的原料，最後做出來的氯巴占，可能只不到10g。

陸良那一刻，像是思索到了什麼。

如果換做其他常見抗癌藥物的論文，在網上能搜索出十幾萬個研究結果出來。

如何去合成氯巴占，那才是重點！

這幾天，陸良和王文韜一直對丙二酸單乙酯醯氯反應的合成方法進行改良，嘗試提高產率，如果改良成功的話，這就是一個不錯方法。

配平沒問題，理論上可行，陸良的眼前頓時一亮。

這件事情發生的太過於突然，以至於陳深都有些措不及防。

然後再用還原好的5-氯-2-氨基聯苯胺進行醯化反應.

等等，為什麼一定要先還原再醯化？

接下來只需要在鹼性條件下一點點小小的碘甲烷反應，就可以得到了氯巴占的粗品。

而患病的孩子，會出現反覆的癲癇發作，每天發作幾十次甚至幾百次，有些患兒如果不及時搶救的話，這種癲癇就會直接要命。

「怎麼樣？」陸良問道。

癲癇屬於一種常見的慢性神經系統疾病，任何年齡階段都可能發生癲癇，而其中以兒童階段為高發。

他決定讓陸良也參與到這個項目中來，這樣做的目的，是為了讓項目多一個保險。

10g甚至還是一個十分理想的結果了。

不得不說，氯巴占的研究簡直是少的可憐。

陳深繼續問道：「小陸，那伱那邊什麼時候可以開始，這個項目現在比較急？」

想要得到中間體，就必須要先將5-氯-2-硝基聯苯胺還原成5-氯-2-氨基聯苯胺，這一步需要氫原子的加入。

突然之間，一個可能的結構出現在了陸良的腦海中。

畢竟氯巴占的仿製這件事情現在極其重要，容不得有半點差錯發生。

在這個問題浮現在陸良腦海中的一秒后，各種還原劑不受控制的在陸良的腦海中閃現，如同走馬觀花一般。

到這一步的時候，已經和氯巴佔十分接近了。

而此刻，自習室的房門被推開了，王文韜甩著濕漉漉的手從門外走了進來。

NaBH4、LiAlH4、O2、Cl2、Br2、MnO4、KClO3、H2SO4、HNO3、Zn

等一下。

大腦皮質發育不良、顳葉硬化、中樞神經系統感染、創傷性腦損害等等因素，都會誘發癲癇。

陸良猛然一腳急剎！

不過，僅僅只是這樣，依舊讓陳深感覺不太安心，遲疑了片刻之後，陳深拿起手機撥通了陸良的電話。

氯巴占屬於1，5-苯二氮類藥物，其化學式是C16H13ClN2O2，在第1和第5位上有氮原子。

王文韜搖了搖頭：「總產率只有8%，更低了。」

但現在我們了解到有這些事情，了解到有這麼一部分的病患，因此我們也會儘快想辦法解決藥物缺乏的問題。」

陸良緊皺眉頭思索著，他需要的是一個比較更加廉價的方法。

這讓陳深稍微放鬆了許多，多了陸良這一道保險，整個項目也會變得穩妥許多。

隨後，陸良又翻了翻氯巴占的研究。

但到了氯巴占這裡，只有寥寥可數的幾百個結果。

在膠囊下肚的一瞬間，陸良頓時感覺到某種桎梏被打破，彷彿一個無形的頭套被從腦袋上摘下，五感瞬間變得無比清晰。

氯巴占之所以能發揮抗癲癇作用，主要是通過γ-氨基丁酸受體（GABAA）。

有了陸良這個保險在，萬一研究所這邊出了什麼岔子，陸良那邊也能確保項目不出問題。

不過，陸良倒是答應的十分爽快：「沒問題。」

事實上完全可以先醯化再還原！

只不過在沒有經過還原反應之前進行醯化反應的難度較高，如果丙二酸單乙酯醯氯先進行醯化反應的話.

不對，為什麼一定要用丙二酸單乙酯醯氯？

使用丙二酸單乙酯醯氯的產率較低，換一種試劑來完成醯化反應會不會更好一點？

各種化學分子式在陸良的腦海中快速閃過，陸良飛速的從這些分子式中篩選著，一條條反應式不斷搭配配平。

氯巴占通過和γ-氨基丁酸受體結合，增加γ-氨基丁酸對神經元的抑制，減弱了神經元的異常興奮，從而發揮抗癲癇的作用。

陸良簡單的了解了一下氯巴占發揮藥效的原理，不過，這並不是他所關心的，他真正關心的，還是氯巴占的仿製。

如果不出意外的話，問題就出在了丙二酸單乙酯醯氯醯化反應上。

在完成醯化反應之後，同時還需要進行還原反應，該用什麼進行還原環合？

化學反應中易失電子被氧化的物質經常會被用來當還原劑使用。

丙二酸單甲酯醯氯同樣可以作為醯化劑使用，同時輔以三乙胺作為縛酸劑的話

陸良飛快的在電腦上打開word，飛快的在word上敲下一行文字。

很快，電話就被接通了，電話那頭傳來了陸良的聲音：「陳所，什麼事情？」

至於更加細緻反應條件，需要再繼續摸索。

那就決定是你了，C4H5ClO3！

「放心吧，我這邊會儘快將藥物的仿製出來。」.

在掛斷了電話之後，陳深彷彿是解脫一般的長舒了口氣，他放下手機，揉了揉自己有些發脹的眉心。

陳深語氣凝重的開口說道：「小陸，網路氯巴占的事情，你知道嗎？」

而用四氫呋喃中與丙二醯氯反應製得的氯巴占，儘管產率有60%。

在屏幕上敲下最後一個字之後，陸良長舒了口氣。

將氯巴占改良后的合成路線交給王文韜后，陸良便匆匆離開了自習室。

(本章完)